Des nanocapsules lipidiques innovantes
Les nanocapsules lipidiques (NCL) représentent une plateforme de nanovectorisation de médicaments qui mime les lipoprotéines naturelles et en fait ainsi un système de transport biocompatible de choix pour délivrer et cibler des actifs peu solubles dans l’eau.
Les NCL sont constituées d’un cœur huileux composé de triglycérides à chaînes moyennes stabilisé par une couche semi-solide d’un mélange de surfactants lipophiles et hydrophiles. Tous les excipients utilisés sont GRAS (Generally Recognized As Safe, FDA) et approuvés pour des administrations par voie parentérale. Les NCL sont uniformes en taille de façon et modulable entre ~20 et 120 nm par simple modification des quantités relatives entre huile et surfactants utilisés dans la formulation.
Un procédé de fabrication simple transposable à l’échelle industrielle
Les bénéfices associés aux NCL ne proviennent pas seulement de leurs propriétés, mais aussi de leur méthode de préparation. En effet, le procédé de fabrication des NCL est basé sur une méthode dite « d’inversion de phase » obtenue par plusieurs cycles de changement de température contrôlés appliqués à l’émulsion de départ ne nécessitant pas l’utilisation de solvants organiques.
De plus, ce procédé est aisément transposable à l’échelle industrielle et permet une stérilisation du produit finis par simple filtration.
La forte stabilité colloïdale des NCL en suspension permet de les conserver sur de longues périodes. Selon la nature de l’actif encapsule et afin de s’affranchir d’une fuite éventuelle de celui-ci au cours d’un stockage à long-terme, les NCL peuvent être lyophilisées et reconstituées en solution.
Application à une large variété d’ingrédients pharmaceutiques
Les NCL ont été conçues pour solubiliser et délivrer des substances actives lipophiles et amphiphiles. Cependant, le greffage de groupements chargés positivement à la surface des nanocapsules leur confèrent des capacités de forte association avec des acides nucléiques thérapeutiques comme des plasmides d’ADN ou des ARN messagers.
Exemples d’actifs formulés à partir de NCL:
- Amiodarone
- Etoposide
- Paclitaxel
- Curcumine
- Ferrocifènes
- Peptides
- Décitabine
- Ibuprofen
- Sorafenib
- Docétaxel
- ARNsi/ARNm
- Tamoxifène
Bénéfices pharmacologiques apportés par l’utilisation des NCL
Les NCL procurent de nombreux bénéfices pharmacologiques aux agents thérapeutiques incluant la protection contre la dégradation enzymatiques, l’amélioration du profil pharmacocinétique et un ciblage vers les organes/cellules à traiter.
Exemples de bénéfices obtenus par l’utilisation des NCL :
- Solubilisation/transport de substances lipophiles et/ou amphiphiles
- Transport de petites molécules chimiques et de biomolécules thérapeutiques (peptides, ARNm)
- Co-encapsulation de plusieurs actifs
- Excipients GRAS
- Procédé de fabrication sans solvants organiques
- Filtration stérilisante
- Augmentation du temps de circulation plasmatique
- Libération prolongée
- Intéraction cellulaire accrue
- Ciblage passif/actif
Vous souhaitez avoir plus d’information sur les possibilités d’application et d’optimisation de la technologie NCL pour le développement de vos ingrédients pharmaceutiques :